Fragiles X-Syndrom

Was ist es?

Fragiles X-Syndrom ist eine erbliche Störung, die mit geistiger Behinderung und einem bestimmten Erscheinungsbild verbunden ist. Es ist verursacht durch einen Fehler in einem kleinen Stück der DNA (genetischer Bauplan) für die FMR1 Gen. Dieses Gen befindet sich auf dem X-Chromosom, einem der beiden Chromosomen (X und Y), die das Geschlecht bestimmen.

Bei Menschen mit fragilem X ist ein bestimmter Abschnitt des DNA-Codes – CGG – “fragil” und wird ungewöhnlich oft wiederholt, verglichen mit dem normalen 5- bis 50-fachen. Als Ergebnis der FMR1 Gen wird nicht exprimiert (eingeschaltet), und der Körper kann kein FMR1-Protein produzieren, das mit der Nervenfunktion in Zusammenhang steht.

Abhängig von der Anzahl der CGG-Wiederholungen kann fragiles X eine Vielzahl von physischen, intellektuellen und Verhaltenseffekten haben. Menschen mit mehr Wiederholungen neigen zu schwereren Symptomen. Zum Beispiel wird beschrieben, dass Menschen mit 200 oder mehr CGG-Wiederholungen eine vollständige fragile X-Mutation aufweisen und in der Regel viele der Symptome des fragilen X-Syndroms entwickeln, einschließlich mentaler Retardierung.

Menschen mit 59 bis 200 CGG-Wiederholungen werden als eine fragile X-Prä-Mutation aufweisend beschrieben und zeigen möglicherweise keine offensichtlichen Anzeichen oder Symptome eines fragilen X-Syndroms. Die Anzahl der CGG-Wiederholungen kann zunehmen, wenn das Gen von Generation zu Generation weitergegeben wird, was die Wahrscheinlichkeit erhöht, die vollständige fragile X-Mutation zu entwickeln.

Fragiles X-Syndrom wird bei etwa 1 von 4.000 bis 6.000 Männern und 1 von 8.000 bis 9.000 Frauen beobachtet. Allerdings tragen viel mehr Menschen die fragile X-Prä-Mutation, zeigen aber keine Anzeichen oder Symptome des Syndroms. Fragiles X-Syndrom ist die häufigste ererbte Ursache von geistiger Behinderung bei Männern.

Symptome

Zeichen und Symptome variieren und können umfassen:

Großer Kopf, langgestrecktes Gesicht; große, prall gefüllte Ohren; prominentes Kinn und Stirn; hoch gewölbter Gaumen (Dach des Mundes); Flache Füße; große Hoden bei Jungen (besonders nach der Pubertät)
Andere körperliche Probleme, einschließlich Ungleichgewicht der Augenmuskeln (Strabismus), seröse Otitis media (Flüssigkeit im Mittelohr, die nicht infiziert ist), ungewöhnlich flexible Gelenke, Krampfanfälle und Mitralklappenprolaps
Kognitive und intellektuelle Probleme, einschließlich geistiger Behinderung, Lernschwierigkeiten und abnormaler Sprache
Verhaltensprobleme, einschließlich Hyperaktivität, Aufmerksamkeitsschwierigkeiten, Vermeidung von Augenkontakt und anderen Verhaltensweisen auf dem Autismus-Spektrum, heftige Ausbrüche (besonders bei Teenagern) und eine ungewöhnliche Empfindlichkeit gegenüber Umweltreizen wie Anblick, Geräusche, Gerüche und Berührung

Fragiles X ist bei Frauen eher milder und weniger offensichtlich. Eine Frau erbt normalerweise zwei X-Chromosomen, eine von jedem Elternteil. Wenn eines der X-Chromosomen die fragile X-Mutation aufweist, kann das andere X-Chromosom, das von ihrem nicht betroffenen Elternteil geerbt wurde, die falsche genetische Information teilweise kompensieren. Etwa die Hälfte der betroffenen Frauen zeigt keine Symptome des fragilen X-Syndroms. Die andere Hälfte hat Symptome, insbesondere Lernschwierigkeiten, Verhaltensprobleme oder geistige Behinderung.

Bei Männern ist fragiles X tendenziell offensichtlicher und schwerer. Ein männliches Kind erbt normalerweise nur ein X-Chromosom von seiner Mutter. Wenn dieses X-Chromosom die fragile X-Mutation hat, wird das Kind höchstwahrscheinlich das vollständige fragile X-Syndrom haben, weil das Y-Chromosom (von seinem Vater geerbt) nicht die genetische Information trägt, die das Problem kompensieren kann.

Die Prä-Mutation kann auch das Risiko für zwei weitere Erkrankungen erhöhen: fragile X-assoziierte primäre Ovarialinsuffizienz (FXPOI) und fragiles X-assoziiertes Tremor / Ataxiesyndrom (FXTAS).

Diagnose

Der Arzt kann vermuten, dass Ihr Kind ein fragiles X-Syndrom hat, das auf dem körperlichen Erscheinungsbild und den Symptomen Ihres Kindes sowie auf einer Vorgeschichte von Verhaltensstörungen oder Lernschwierigkeiten in der Schule beruht. Ihr Arzt kann auch nach einer Familiengeschichte von intellektuellen oder Verhaltensproblemen fragen. Bei kleinen Kindern kann es keine offensichtlichen körperlichen Symptome geben, daher kann der Verdacht nur auf Entwicklungsverzögerungen beruhen.

Ihr Arzt kann das Vorhandensein einer fragilen X-Prä-Mutation oder -Mutation bestätigen, indem Sie eine Blutprobe entnehmen und für einen DNA-Test einsenden, der die Anzahl der CGG-Wiederholungen in der Blutprobe zählt FMR1 Gen.

Erwartete Dauer

Fragiles X ist ein angeborenes genetisches Problem, das bei der Geburt vorhanden ist und das ganze Leben hindurch andauert.

Verhütung

Es gibt keine Möglichkeit, das fragile X-Syndrom zu verhindern. Betroffene Menschen können genetische Tests und genetische Beratung erhalten, um Informationen über ihr Risiko zu erhalten, fragile X an ihre Kinder zu übergeben.

Behandlung

Es gibt keine Möglichkeit, die zusätzlichen CGG-Wiederholungen zu korrigieren oder zu entfernen, die das fragile X-Syndrom verursachen. Die Behandlung konzentriert sich auf die Linderung von Symptomen und die Maximierung des Potenzials eines Kindes. Dies kann umfassen:

Ein spezielles Ausbildungsprogramm mit Änderungen im Unterrichtsumfeld, Unterrichtsmaterialien und Lehrplan
Psychologische Beratung für das betroffene Kind und die betroffene Familie
Ergotherapie und Sprachtherapie
Medikamente zur Behandlung von Hyperaktivität, Aufmerksamkeitsstörungen, heftigen Ausbrüchen und anderen Verhaltensstörungen
Für Jugendliche und Erwachsene mit geistiger Behinderung, Berufsausbildung und, falls angezeigt, Unterbringung in einer Wohngruppe

Neuere Herangehensweisen an die Behandlung basieren auf Forschungsstudien, die Veränderungen der Gehirnfunktion in Bezug auf die FMR1-Aktivität zeigen. Änderungen in der FMR1 Gen verändert die Art und Weise, wie Nervenzellen im Gehirn miteinander “sprechen”. Wissenschaftler untersuchen jetzt Medikamente, die versuchen, diesen Kommunikationszusammenbruch zu korrigieren.

Wann man einen Fachmann anruft

Jedes Kind mit ungeklärten Entwicklungsverzögerungen sollte auf das fragile X-Syndrom untersucht werden, da die Symptome bei kleinen Kindern nicht sehr spezifisch sind. Rufen Sie Ihren Arzt an, wenn Sie vermuten, dass Ihr Kind an einem fragilen X-Syndrom leidet, das nicht diagnostiziert wurde, oder wenn Sie Fragen zu Ihrem Risiko haben, ein Kind mit einem fragilen X-Syndrom zu bekommen. Wenn Sie einen nahen Verwandten haben, bei dem ein fragiles X-Syndrom diagnostiziert wurde oder wenn Sie Familienmitglieder mit unerklärlicher geistiger Behinderung haben, fragen Sie Ihren Arzt, ob Sie auf ein fragiles X getestet werden müssen.

Prognose

Die Aussichten für Kinder mit fragilem X-Syndrom sind besser, wenn die Krankheit früh diagnostiziert wird. Bei Menschen mit einer vollständigen fragilen X-Mutation haben etwa die Hälfte der Frauen und fast alle Männer eine lebenslange geistige Behinderung. Menschen mit fragilem X-Syndrom haben normalerweise eine normale Lebensdauer.

Fragile X-Träger können andere Symptome haben. Bei Frauen mit einer Permutation kommt es bei 1 von 5 zu einem vorzeitigen Eierstockversagen. Bei Männern und Frauen mit einer Permutation besteht ein erhöhtes Risiko für ein anderes neurologisches Problem, das fragile X-Tremor-Ataxie-Syndrom (FXTAS).