Gaucher-Krankheit

Was ist es?

Gaucher Disease (GD) ist eine Erbkrankheit, die viele verschiedene Teile des Körpers schädigen kann. Ein Schaden tritt auf, wenn sich eine Art von Fett – Glucocerebrosid – in bestimmten Organen des Körpers aufbaut. Normalerweise haben wir ein Enzym-Glucocerebrosidase – das beseitigt dieses schlechte Fett. Menschen mit GD machen nicht genug von diesem Enzym. GD verursacht typischerweise eine große Leber und Milz, Anämie, niedrige Thrombozytenzahl, Lungenerkrankung und manchmal eine Gehirnerkrankung.

Es gibt drei grundlegende Arten von GD. Typ 1 (GD1) verursacht fast alle der oben genannten Symptome, mit Ausnahme von Gehirnerkrankungen. GD2 und GD3 verursachen alle aufgelisteten Symptome, einschließlich der Auswirkungen auf das Gehirn. GD2 ist am schwersten, mit Symptomen, die vor dem 2. Lebensjahr beginnen. In GD3 können die Symptome vor dem 2. Lebensjahr beginnen, sind aber milder und verschlimmern sich langsamer. In jüngerer Zeit haben Experten für Gaucher-Krankheit festgestellt, dass einige Patienten nicht genau in diese Kategorien passen. Symptome von Patienten mit GD2 und GD3 können variieren.

GD ist selten; es betrifft etwa 1 Person in 100.000. In bestimmten ethnischen Gruppen, wie den aschkenasischen Juden, kann GD1 bis zu 1 von 1.000 Menschen betreffen. Etwa 90-95% der Fälle sind GD1 und sind damit die häufigste Form.

Alle drei Arten von GD sind durch eine Veränderung oder Mutation in einem Gen namens verursacht GBA, welches für die Herstellung des Enzyms Glucocerebrosidase verantwortlich ist. Gaucher-Krankheit ist eine autosomal-rezessive genetische Erkrankung. Dies bedeutet, dass die Person mit der Krankheit zwei Mutationen im Gen erben muss, eines von ihrer Mutter und eines von ihrem Vater. Ohne ein normales GBA-Gen kann die Person nicht genügend Glucocerebrosidase herstellen, um die abnormale Fettansammlung zu verhindern.

Wenn beide Eltern eine genetische Mutation für GD tragen, hat jedes ihrer Kinder eine Chance von 25% GD zu erben. Normalerweise wissen die Eltern nicht, dass sie das Gen tragen. Einige ethnische Gruppen – wie Ashkenazi Juden – werden oft getestet, um festzustellen, ob sie Träger sind, bevor sie Kinder bekommen.

Symptome

Neugeborene mit GD zeigen keine Symptome. Abhängig von der Art der GD entwickeln sich die Symptome zu unterschiedlichen Zeiten. In GD1 können Symptome erst sichtbar werden, wenn eine Person ein junger Erwachsener ist; aber einige Patienten bekommen eine Leber- und Milzvergrößerung in der Kindheit (manchmal so jung wie 1 oder 2 Jahre alt). Bei den meisten Menschen verursacht GD1 eine große Leber und Milz, Anämie, niedrige Thrombozyten und Ausdünnung und Schwächung der Knochen. Anämie kann zu Müdigkeit führen, während niedrige Thrombozyten zu leichten Blutergüssen und Nasenbluten führen können.

GD2 und GD3 verursachen neurologische Symptome. In der Vergangenheit wurden diese Namen verwendet, um Patienten in Kategorien von schwerer (GD2) und weniger schwerer (GD3) zu trennen. Typischerweise hat GD2 dazu geführt, dass die Symptome bereits im Alter von 3 Monaten beginnen. Zusätzlich zu den typischen GD-Symptomen haben Menschen mit GD2 oft neurologische Probleme, wie z. B. schwere Entwicklungsverzögerungen, Muskelsteifheit und möglicherweise Krampfanfälle.

GD3 beginnt in der Regel Symptome in der Kindheit oder Jugend zu verursachen. Es kann eine vergrößerte Leber und Milz verursachen, aber diese Symptome zeigen sich nicht bei allen Patienten. Es verursacht auch neurologische Probleme wie Verwirrung oder Demenz, Verschlechterung der geistigen Funktion, abnorme Augenbewegungen und Muskelschwäche. Die Symptome verschlechtern sich nicht so schnell wie bei Menschen mit GD2. GD2 und GD3 sind ähnlich, weil beide neurologische Symptome beinhalten, während GD1 dies nicht tut.

Herz-Kreislauf-GD ist eine andere Art, die hauptsächlich das Herz betrifft. Diese Patienten können auch eine vergrößerte Milz, trübe Hornhäute und abnormale Augenbewegungen bekommen.

Diagnose

Die Symptome können von Mensch zu Mensch unterschiedlich sein, so dass GD nicht ohne Labortests diagnostiziert werden kann. Bluttests können Anämie und andere niedrige Blutwerte aufdecken. Ärzte können eine Knochenmarkbiopsie durchführen, um die Ursache für niedrige Blutwerte zu bestimmen. Wenn die Knochenmarkbiopsie auf GD hindeutet, wird Ihr Blut erneut getestet, um zu beweisen, dass das Glucocerebrosidase-Enzym nicht richtig funktioniert. Genetische Testung der GBA Gen ist möglich, sollte aber nicht den Enzymtest ersetzen.

Erwartete Dauer

GD ist eine Erbkrankheit, die während der gesamten Lebenszeit anhält.

Verhütung

GD tritt auf, wenn ein Baby zwei Kopien des mutierten Gens erbt, das GD verursacht, eines von jedem Elternteil. Jedes Elternteil hat normalerweise nur eine Kopie des mutierten Gens und hat daher keine GD. Weil die Eltern nicht wissen, dass sie das mutierte Gen tragen, gibt es nichts, was sie tun können, um zu verhindern, dass ihre Babys an der Störung leiden.

Pflege für jemanden mit GD beinhaltet versuchen, Komplikationen von der Störung zu verhindern.

Behandlung

GD wird durch niedrige Konzentrationen des Enzyms Glucocerebrosidase verursacht. Es gibt zwei Behandlungsarten für GD1. Die erste wird als “Enzymersatztherapie” (ERT) bezeichnet, bei der ein synthetisches Enzym bereitgestellt wird, das den Platz des natürlichen Enzyms einnimmt, das bei einer betroffenen Person nicht gut funktioniert. ERTs stehen für moderate bis schwere GD1 zur Verfügung. Das synthetische Enzym wird als intravenöses (IV) Arzneimittel verabreicht. Es wurde gezeigt, dass regelmäßige intravenöse Infusionen (ERT) bei der Umkehrung der niedrigen Blutzellenzahl sicher und wirksam sind, die Leber- und Milzgröße verringern und die Lebensqualität innerhalb des ersten Behandlungsjahres verbessern können. Etwa 10% bis 15% der Menschen entwickeln Antikörper gegen die Ersatzenzyme, obwohl diese Menschen in den meisten Fällen beschwerdefrei bleiben.

Die zweite Art der Behandlung wird als “Substratreduktionstherapie” (SRT) bezeichnet und beinhaltet die Verringerung des Arbeitsaufwands für das verbleibende Enzym. SRT ist für Menschen mit leichtem bis mäßigem GD1 zugelassen. SRT wird oral eingenommen und hilft, die vergrößerte Leber und Milz zu verringern, die Knochen zu stärken und kann auch andere Symptome verbessern.

Menschen mit GD1 und GD3 leben länger als Menschen mit GD2. Mit der Zeit können Menschen mit GD1 und GD3 gegen die Wirkung von Behandlungen resistent werden. In diesen Fällen kann eine Knochenmarktransplantation empfohlen werden.

Andere Behandlungen können die Symptome von GD lindern, aber sie bekämpfen die Ursache nicht. Zum Beispiel hilft eine Operation zur Entfernung der Milz einigen Patienten, da eine vergrößerte Milz Plättchen zerstören kann, wenn sie die Milz passieren. Bluttransfusionen können schwere Anämie behandeln. Knochenschmerzen können mit Schmerzmitteln behandelt werden. Manchmal ist eine Gelenkersatzoperation erforderlich. Medikamente, die dazu beitragen, die Knochendichte zu erhöhen, können auch bei manchen Menschen hilfreich sein. Unter den Medikamenten, die die Knochendichte erhöhen, sind die Bisphosphonate wie Alendronat (Fosamax), Ibandronat (Boniva) und Risedronat (Actonel) die am häufigsten verwendeten.

Wann man einen Fachmann anruft

Symptome von GD können sich allmählich entwickeln. Wenn Sie oder Ihr Kind die oben beschriebenen Symptome haben, vereinbaren Sie einen Termin mit Ihrem Hausarzt. Möglicherweise müssen Sie auch einen Blutspezialisten oder Hämatologen und möglicherweise einen Neurologen oder Genetiker aufsuchen.

Prognose

Die Prognose ist für jede Art von GD unterschiedlich. GD2 führt typischerweise zu schweren Entwicklungsverzögerungen und Todesfällen im Alter von 2 bis 4 Jahren; Auch bei der Behandlung ist die Lebenserwartung für Menschen mit GD2 verkürzt. Kinder mit GD3 können in ihre Zwanziger oder Dreißiger leben. GD1 kann effektiv mit den oben diskutierten Therapien behandelt werden.