Der Ort des Geschwürs befindet sich im Urogenitalsystem. Bei Männern tritt das Syphilis-Ulkus am Penis auf, insbesondere an der Vorderseite (Penis-Eichel) oder in der Harnröhre, gefolgt von einer viskosen Sekretion des Ductus. Entweder bei der Frau tritt das Ulkus an der Vulva, der Harnröhre und dem Gebärmutterhals auf. Bei Frauen tritt das erste Stadium manchmal nicht auf und die Krankheit wird im zweiten Stadium diagnostiziert. Bei 10 Prozent der Infizierten wurde Syphilis an Lippen, Anus, Fingern, Rachen, Zunge und Brustwarzen festgestellt.
Nach etwa einer Woche Geschwüre schwellen die Lymphknoten an, und da das Fortpflanzungssystem infiziert ist, sind die anschwellenden Lymphdrüsen die Leistenlymphknoten zum oberen Schambereich an den Seiten und Oberschenkeln und heilen die Geschwüre normalerweise innerhalb von 4 -8 Wochen automatisch oder mit der Heilung.